QUESTION 22

 A 26-year-old woman comes to the office due to concerns about worsening symptoms of polycystic ovary syndrome (PCOS) The patient was diagnosed with PCOS 6 years ago after evaluation of abnormal uterine bleeding and lip and chin hair. She was prescribed daily combined estrogen/progestin oral contraceptives, which regulated her menses. However, for the last 2 months, she has had irregular menstrual bleeding despite taking her pills as directed. The patient has had no changes in hair growth, weight gainor galactorrhea but has noticed some changes in her voice. She has no other chronic medical conditions and takes no other daily medications. Blood pressure is 132/84 mm Hg, and pulse is 78/min. BMI is 33 kg/m2. Velvety, pigmented plaques are on the back of the neck and the axilla. A few coarse hairs are noted on the upper lip and chin. Multiple small comedones are on the forehead but not on the chest or upper back. The abdomen is soft and nontender with no palpable masses or terminal hair. An ultrasound is ordered due to suspicion of an ovarian tumor. Which of the following findings is most concerning for an ovarian tumor in this patient?

A Acanthosis nigricans
B. Body hair pattern
C. Changes in voice
D. Distribution of acne
E. Menstrual bleeding cycle

Một phụ nữ 26 tuổi đến phòng khám do lo ngại về các triệu chứng trầm trọng hơn của hội chứng buồng trứng đa nang (PCOS) Bệnh nhân được chẩn đoán mắc PCOS 6 năm trước sau khi đánh giá tình trạng chảy máu tử cung bất thường, lông ở môi và cằm. Cô được kê đơn thuốc tránh thai kết hợp estrogen/progestin hàng ngày để điều hòa kinh nguyệt. Tuy nhiên, cách đây 2 tháng, cháu bị kinh nguyệt không đều dù đã uống thuốc theo hướng dẫn. Bệnh nhân không có thay đổi gì về tốc độ mọc tóc, tăng cân hoặc tiết sữa nhưng nhận thấy một số thay đổi trong giọng nói. Cô ấy không mắc các bệnh mãn tính nào khác và không dùng thuốc hàng ngày nào khác. Huyết áp 132/84 mm Hg, nhịp tim 78 lần/phút. BMI là 33 kg/m2. Các mảng sắc tố mịn như nhung nằm ở sau gáy và nách. Một vài sợi lông thô được ghi nhận ở môi trên và cằm. Nhiều mụn hài nhỏ xuất hiện trên trán nhưng không xuất hiện ở ngực hoặc lưng trên. Bụng mềm và không đau, không sờ thấy khối u hay lông ở đoạn cuối. Siêu âm được yêu cầu do nghi ngờ có khối u buồng trứng. Phát hiện nào sau đây liên quan nhất đến khối u buồng trứng ở bệnh nhân này?

Acanthosis nigricans
B. Kiểu lông trên cơ thể
C. Thay đổi giọng nói
D. Phân bố mụn
E. Chu kỳ kinh nguyệt

Causes of hirsutism in women
Clinical features
• Oligomenorrhea, hyperandrogenism, obesity
• Associated with type 2 diabetes, dyslipidemia, hypertension
• Normal menstruation
• Normal serum androgens
• Similar to polycystic ovary syndrome
• Elevated serum 17-hydroxyprogesterone
• More common in postmenopausal women
• Rapidly progressive hirsutism with virilization
• Very high serum androgens
• Obesity (usually of the face, neck, trunk, abdomen)
Increased libido, virilization, irregular menses

This patient had previously well-controlled polycystic ovary syndrome (PCOS) based on the regulation of menses with combined estrogen/progestin oral contraceptives Her new onset of abnormal uterine bleeding despite therapy (ie, worsening symptoms) is unusual for PCOS and requires evaluation for an alternate etiology of her symptoms The most likely cause of this patient's symptoms is an androgen-secreting tumor considering her new-onset voice deepening, a sign of virilization(ie. severe hyperandrogenism). Voice deepening is a common (and possibly irreversible) sign of frank virilization as excess androgens (eg, testosterone >150 ng/dl, dehydroepiandrosterone sulfate [DHEAS) >700 µg/dl) lengthen and thicken the vocal cords, thereby changing their acoustic frequency and changing the voice. Other clinical features of virilization include malepattern baldness (eg, temporahair loss), increased muscle bulk, and clitoromegaly.
Patients with virilization require evaluation for ovarian and adrenal sources of androgen production with total testosterone, 17- hydroxyprogesterone, and DHEAS levels. This patient's virilization and ovarian mass are most likely due to a Sertoli-Leydig cell tumor, a type of sex cord-stromal tumor that secretes high testosterone levels.

Bệnh nhân này trước đây có hội chứng buồng trứng đa nang (PCOS) được kiểm soát tốt dựa trên việc điều hòa kinh nguyệt bằng thuốc tránh thai kết hợp estrogen/progestin. Việc xuất hiện chảy máu tử cung bất thường mới xuất hiện mặc dù đã điều trị (tức là các triệu chứng xấu đi) là bất thường đối với PCOS và cần được đánh giá để xác định nguyên nhân. nguyên nhân thay thế các triệu chứng của cô ấy Nguyên nhân rất có thể gây ra các triệu chứng của bệnh nhân này là một khối u tiết androgen do giọng nói mới khởi phát của cô ấy trở nên trầm hơn, một dấu hiệu của nam hóa (tức là chứng tăng tiết androgen nghiêm trọng). Giọng trầm hơn là một dấu hiệu phổ biến (và có thể không thể đảo ngược) của quá trình nam hóa rõ ràng vì lượng androgen dư thừa (ví dụ: testosterone >150 ng/dl, dehydroepiandrosterone sulfate [DHEAS) >700 µg/dl) làm dài và dày dây thanh âm, do đó làm thay đổi tần số âm thanh của chúng và thay đổi giọng nói. Các đặc điểm lâm sàng khác của nam hóa bao gồm chứng hói đầu ở nam giới (ví dụ như rụng tóc tạm thời), tăng khối lượng cơ và phì đại âm vật.
Bệnh nhân bị nam hóa cần được đánh giá về nguồn sản xuất androgen của buồng trứng và tuyến thượng thận với tổng lượng testosterone, 17-hydroxyprogesterone và DHEAS. Tình trạng nam hóa và khối buồng trứng của bệnh nhân này rất có thể là do khối u tế bào Sertoli-Leydig, một loại khối u mô đệm dây sinh dục tiết ra nồng độ testosterone cao.

(Choice A) Acanthosis nigricans causes a velvety hyperpigmentation of intertriginous areas (eg, neck, axillae). Although it is often seen concurrently wi. th hirsutism in patients with PCOS, acanthosis nigricans is due to insulin resistance (eg, diabetes mellitus), rathethan hyperandrogenism.

(Choice B) Hirsutism, hair growth in an androgen-dependent distribution (eg, chest, back, abdomen), is common in women with PCOS due to slight elevations in testosterone levels, and typically progresses gradually (ie, over years) In contrast, patients with an androgen-secreting tumor typically have a rapionset of worsening hirsutism (over a few months) often associated with male-pattern baldness. Hair on the upper lip and chin (as in this patient) is a normal variant and chronic.

(Choice D) Androgens can stimulate sebaceous glands and cause nodulocystic acne (particularly on the back and chest); however, acne is not a sign of virilization. In addition, this patient's forehead comedones are a mild, normal form of acne.

(Choice E) Although menstrual irregularities are seen with androgen-secreting tumors, they are not specific, as irregular cycles occuwith other endocrine and metabolic etiologies (eg, thyroid, PCOS)

Educational objective:
Clinical features of an androgen-secreting tumor (eg, Sertoli-Leydig cell tumor) include signs of frank virilization such as voice deepenin , male-pattern baldness, increased muscle bulk, and clitoromegaly

(Lựa chọn A) Acanthosis nigricans gây ra tình trạng tăng sắc tố mượt mà ở các vùng kẽ (ví dụ: cổ, nách). Mặc dù nó thường được nhìn thấy đồng thời với wi. Rậm lông ở bệnh nhân PCOS, bệnh gai đen là do kháng insulin (ví dụ như đái tháo đường), chứ không phải do tăng androgen.

(Lựa chọn B) Rậm lông, mọc tóc ở khu vực phụ thuộc androgen (ví dụ: ngực, lưng, bụng), thường gặp ở phụ nữ mắc PCOS do nồng độ testosterone tăng nhẹ và thường tiến triển dần dần (tức là qua nhiều năm) Ngược lại , những bệnh nhân có khối u tiết androgen thường khởi phát nhanh tình trạng rậm lông ngày càng trầm trọng (trong vài tháng) thường liên quan đến chứng hói đầu kiểu nam giới. Lông ở môi trên và cằm (như ở bệnh nhân này) là một biến thể bình thường và mãn tính.

(Lựa chọn D) Androgen có thể kích thích tuyến bã nhờn và gây ra mụn trứng cá (đặc biệt ở lưng và ngực); tuy nhiên, mụn trứng cá không phải là dấu hiệu của sự nam tính hóa. Ngoài ra, mụn trứng cá ở trán của bệnh nhân này là dạng mụn nhẹ, bình thường.

(Lựa chọn E) Mặc dù kinh nguyệt không đều được thấy ở các khối u tiết androgen, nhưng chúng không đặc hiệu, vì chu kỳ không đều xảy ra với các nguyên nhân nội tiết và chuyển hóa khác (ví dụ như tuyến giáp, PCOS)

Mục tiêu giáo dục:
Đặc điểm lâm sàng của khối u tiết androgen (ví dụ, khối u tế bào Sertoli-Leydig) bao gồm các dấu hiệu nam hóa rõ ràng như giọng nói trầm hơn, hói đầu kiểu nam, tăng khối lượng cơ và phì đại âm vật

Nhận xét