A 65-year-old woman comes to the office to follow up for osteoporosis, which was diagnosed by a screening bone mineral density scan. The patient was prescribed alendronate, but she stopped taking it due to intense stomach pain from the medication. She saw a television advertisement about raloxifene and is interested in this treatment option. The patient has a history of deep venous thrombosis in her left leg while on an oral contraceptive at age 38 that was treated with several months of heparin She currently takes medications for hypertension and hyperlipidemia diagnosed after a minor heart attack at age 63. Her mother had breast cancer at age 52 and died from ovarian cancer at age 61. A maternal aunt died from endometrial cancer at age 72. Blood pressure is 125/80 mm Hg, and physical examination is normal. Which of the following is a contraindication to raloxifene in this patient?
A History of breast cancer in her mother
B. History of endometrial cancer in her maternal aunt
C. History of myocardial infarction
D. History of ovarian cancer in her mother
E. History of venous thrombosis
Một phụ nữ 65 tuổi đến phòng khám để theo dõi bệnh loãng xương, được chẩn đoán bằng sàng lọc mật độ xương. Bệnh nhân được kê đơn thuốc alendronate nhưng cô đã ngừng dùng thuốc do đau bụng dữ dội do thuốc. Cô ấy đã xem một quảng cáo trên truyền hình về raloxifene và quan tâm đến phương án điều trị này. Bệnh nhân có tiền sử huyết khối tĩnh mạch sâu ở chân trái khi đang dùng thuốc tránh thai đường uống ở tuổi 38 và được điều trị bằng heparin trong vài tháng. Hiện cô đang dùng thuốc điều trị tăng huyết áp và mỡ máu cao được chẩn đoán sau một cơn đau tim nhẹ ở tuổi 63. Mẹ cô đã bị ung thư vú ở tuổi 52 và chết vì ung thư buồng trứng ở tuổi 61. Một người dì qua đời vì ung thư nội mạc tử cung ở tuổi 72. Huyết áp là 125/80 mm Hg, khám thực thể là bình thường. Điều nào sau đây là chống chỉ định với raloxifene ở bệnh nhân này?
A. Tiền sử ung thư vú của mẹ cô
B. Tiền sử ung thư nội mạc tử cung của dì ruột
C. Tiền sử nhồi máu cơ tim
D. Tiền sử ung thư buồng trứng của mẹ bệnh nhân
E. Tiền sử huyết khối tĩnh mạch
Selective estrogen receptor modulators (SERMs) are a class of nonsteroidal compounds that exhibit estrogen agonist and antagonist properties in a tissue-specific fashion. The 2 most frequently used SERMs are raloxifene and tamoxifen. Raloxifene exhibits estrogen agonist activity on the bone and decreases post-menopausal osteoporosis. Although less effective than alendronate, raloxifene is frequently used for osteoporosis management in postmenopausal women who cannot tolerate bisphosphonates or are at high risk for invasive breast cancer.
All medicines with estrogen agonist activity, including oral contraceptives, hormone replacement therapy, and all SERMs, increase the risk for venous thromboembolism (VTE). Consequently, current or prior VTE disorders (eg, pulmonary embolism, deep vein thrombosis, retinal vein thrombosis) are contraindications to both raloxifene and tamoxifen use.
(Choices A and C) SERMs have estrogen antagonist activity in the breast and decrease the incidence of malignancy A family history of breast cancer is a potential indication, rather than a contraindication, for raloxifene use. Raloxifene also decreases total and low-density lipoprotein cholesterol levels, although it neither increases nor decreases the risk of coronary heart disease. In contrast, a history of coronary artery disease or estrogen-receptor-positive breast cancer is a contraindication for treatment of menopausal symptoms with hormone replacement therapy (due to unopposed estrogen activity}.
(Choice B) Raloxifene has estrogen antagonist activity on the uterus and does not increase the risk for endometrial hyperplasia or cancer. As a result, a family history of uterine cancer is not a contraindication to raloxifene use. In contrast, tamoxifen is associated with an increased risk of uterine hyperplasia and cancer.
(Choice D) SERMs are not associated with an increased incidence of ovarian cancer. Family history of ovarian cancer is not a contraindication to raloxifene or tamoxifen use. Women at hi:gh risk for ovarian cancer can be offered oral contraceptives or, after childbearing is finished, a prophylactic oophorectomy
Educational objective:
Raloxifene is a selective estrogen receptor modulator with estrogen antagonist activity in the breast and uterus and agonist activity in the bone. It is used to treat osteoporosis in women at high risk for breast cancer. Contraindications include a history of venous thromboembolism.
Bộ điều biến thụ thể estrogen chọn lọc (SERM) là một nhóm các hợp chất không steroid thể hiện các đặc tính chủ vận và đối kháng estrogen theo kiểu đặc hiệu của mô. Hai SERM được sử dụng thường xuyên nhất là raloxifene và tamoxifen. Raloxifene thể hiện hoạt động chủ vận estrogen trên xương và làm giảm chứng loãng xương sau mãn kinh. Mặc dù kém hiệu quả hơn alendronate, raloxifene thường được sử dụng để kiểm soát bệnh loãng xương ở phụ nữ sau mãn kinh không thể dung nạp bisphosphonates hoặc có nguy cơ cao bị ung thư vú xâm lấn.
Tất cả các loại thuốc có hoạt tính chủ vận estrogen, bao gồm thuốc tránh thai đường uống, liệu pháp thay thế hormone và tất cả SERM, đều làm tăng nguy cơ thuyên tắc huyết khối tĩnh mạch (VTE). Do đó, các rối loạn VTE hiện tại hoặc trước đây (ví dụ như tắc mạch phổi, huyết khối tĩnh mạch sâu, huyết khối tĩnh mạch võng mạc) là chống chỉ định đối với cả việc sử dụng raloxifene và tamoxifen.
(Lựa chọn A và C) SERM có hoạt tính đối kháng estrogen ở vú và làm giảm tỷ lệ mắc bệnh ác tính Tiền sử gia đình mắc bệnh ung thư vú là một chỉ định tiềm năng, thay vì chống chỉ định, đối với việc sử dụng raloxifene. Raloxifene cũng làm giảm mức cholesterol lipoprotein mật độ thấp và toàn phần, mặc dù nó không làm tăng cũng như không làm giảm nguy cơ mắc bệnh tim mạch vành. Ngược lại, tiền sử bệnh động mạch vành hoặc ung thư vú dương tính với thụ thể estrogen là chống chỉ định điều trị các triệu chứng mãn kinh bằng liệu pháp thay thế hormone (do hoạt động của estrogen không bị cản trở}.
(Lựa chọn B) Raloxifene có hoạt tính đối kháng estrogen trên tử cung và không làm tăng nguy cơ tăng sản nội mạc tử cung hoặc ung thư. Do đó, tiền sử gia đình mắc bệnh ung thư tử cung không phải là chống chỉ định sử dụng raloxifene. Ngược lại, tamoxifen có liên quan đến việc tăng nguy cơ tăng sản tử cung và ung thư.
(Lựa chọn D) SERM không liên quan đến việc tăng tỷ lệ mắc ung thư buồng trứng. Tiền sử gia đình mắc bệnh ung thư buồng trứng không phải là chống chỉ định sử dụng raloxifene hoặc tamoxifen. Phụ nữ có nguy cơ cao mắc ung thư buồng trứng có thể được cung cấp thuốc tránh thai hoặc sau khi sinh con xong, cắt bỏ buồng trứng dự phòng
Mục tiêu giáo dục:
Raloxifene là một chất điều biến thụ thể estrogen chọn lọc có hoạt tính đối kháng estrogen ở vú và tử cung và hoạt động chủ vận trong xương. Nó được sử dụng để điều trị chứng loãng xương ở phụ nữ có nguy cơ mắc ung thư vú cao. Chống chỉ định bao gồm tiền sử huyết khối tĩnh mạch.
Nhận xét
Đăng nhận xét