A 48-year-old woman, gravida 3, para 3, comes to the office for a follow-up visit due to a history of stage I hormone receptor-positive lobular breast carcinoma. She was diagnosed using needle-guided biopsy after a screening mammogram revealed irregular densities. The patient was treated with a mastectomy, radiation therapy, and adjuvant chemotherapy She also has a history of hypertension and hyperlipidemia, which are controlled with daily medications. The patient quit smoking after the cancer diagnosis and tries to exercise 3 times a week. She is prescribed tamoxifen therapy for an anticipated duration of 5 years. As a result of tamoxifen initiation, this patient is at greatest risk for developing which of the following?
A Coronary heart disease
B. Hot flashes
C. Increased bruisability
D. Ovarian cancer
E. Uterine fibroids
Một phụ nữ 48 tuổi, gradida 3, đoạn 3, đến phòng khám để tái khám do có tiền sử ung thư biểu mô tiểu thùy vú dương tính với thụ thể hormone giai đoạn I. Cô được chẩn đoán bằng cách sử dụng sinh thiết dưới hướng dẫn của kim sau khi chụp quang tuyến vú sàng lọc cho thấy mật độ không đều. Bệnh nhân được điều trị bằng phẫu thuật cắt bỏ vú, xạ trị và hóa trị bổ trợ. Ngoài ra, bệnh nhân còn có tiền sử tăng huyết áp và mỡ máu được kiểm soát bằng thuốc hàng ngày. Bệnh nhân bỏ thuốc lá sau khi được chẩn đoán ung thư và cố gắng tập thể dục 3 lần một tuần. Cô ấy được kê đơn liệu pháp tamoxifen trong thời gian dự kiến là 5 năm. Do bắt đầu sử dụng tamoxifen, bệnh nhân này có nguy cơ cao nhất mắc phải tình trạng nào sau đây?
Bệnh tim mạch vành
B. Nóng bừng
C. Tăng khả năng bầm tím
D. Ung thư buồng trứng
E. U xơ tử cung
| Selective estrogen receptor modulators | |
| Drugs | • Tamoxiifen • Raloxifene |
| Mechanism of action | • Competitive inhibitor of estrogen binding • Mixed agonist/antagonist action |
| Indications | • Prevention of breast cancer in high-risk patients • Tamoxiifen: Adjuvant treatment of breast cancer • Raloxifene: Postmenopausal osteoporosis |
| Adverse effects | • Hot flashes • Venous thromboembolism • Endometrial hyperplasia & carcinoma (tamoxifen only) |
(Choice A) Although this patient has several risk factors for coronary heart disease (eg, hypertension, hyperlipidemia, and prior tobacco use), tamoxifen use does not impact that risk. However, tamoxifen does decrease blood lipid levels.
(Choice C) All estrogen agonists (eg, tamoxifen, raloxifene, estrogen-containing oral contraceptives) increase the risk of venous thromboembolism by increasing protein C resistance. Consequently, an increased tendency for bruising is unlikely.
(Choice D) Tamoxifen may decrease (but does not increase) the risk for ovarian cancer. Family history of ovarian cancer syndrome (eg, BRCA gene mutation, Lynch syndrome), infertility, and nulliparity are risk factors associated with ovarian cancer.
(Choice E) Although tamoxifen exhibits estrogen agonist activity in the uterus, it is not associated with uterine fibroids. However, tamoxifen stimulates endometrial proliferation and increases the risk of endometrial cancer (in postmenopausal patients) and endometrial polyps (in premenopausal patients)
Educational objective:
Tamoxifen is used as adjuvant therapy in hormone-positive breast cancer and has mixed agonist and antagonist activity on estrogen receptors. Hot flashes are the most common side effect Tamoxifen is associated with increased risk of endometrial cancer and venous thromboembolism.
Tamoxifen và raloxifene thường được sử dụng để điều chế thụ thể estr,ogen .receptor chọn lọc. Những loại thuốc này thể hiện hoạt động chủ vận và đối kháng estrogen theo kiểu đặc hiệu của mô. Tamoxifen là chất đối kháng estrogen ở vú và do đó được sử dụng như liệu pháp bổ trợ cho bệnh ung thư vú dương tính với thụ thể estrogen. Nó cũng làm giảm nguy cơ tái phát và phát triển ung thư mới ở vú đối diệnBốc hỏa là tác dụng phụ phổ biến nhất mà tới 80% bệnh nhân dùng tamoxifen gặp phải. Tamoxifen được cho là có tác dụng kháng estrogen trong hệ thần kinh trung ương và gây rối loạn chức năng điều nhiệt ở vùng trước đồi thông qua cơ chế tương tự như sinh lý bệnh của các cơn bốc hỏa ở thời kỳ mãn kinh.
(Lựa chọn A) Mặc dù bệnh nhân này có một số yếu tố nguy cơ mắc bệnh tim mạch vành (ví dụ: tăng huyết áp, tăng lipid máu và sử dụng thuốc lá trước đó), việc sử dụng tamoxifen không ảnh hưởng đến nguy cơ đó. Tuy nhiên, tamoxifen làm giảm lượng lipid trong máu.
(Lựa chọn C) Tất cả các chất chủ vận estrogen (ví dụ tamoxifen, raloxifene, thuốc tránh thai đường uống có chứa estrogen) đều làm tăng nguy cơ thuyên tắc huyết khối tĩnh mạch bằng cách tăng sức đề kháng protein C. Do đó, xu hướng bầm tím tăng lên là khó xảy ra.
(Lựa chọn D) Tamoxifen có thể giảm (nhưng không tăng) nguy cơ ung thư buồng trứng. Tiền sử gia đình mắc hội chứng ung thư buồng trứng (ví dụ, đột biến gen BRCA, hội chứng Lynch), vô sinh và vô sinh là những yếu tố nguy cơ liên quan đến ung thư buồng trứng.
(Lựa chọn E) Mặc dù tamoxifen có hoạt tính chủ vận estrogen trong tử cung nhưng nó không liên quan đến u xơ tử cung. Tuy nhiên, tamoxifen kích thích tăng sinh nội mạc tử cung và làm tăng nguy cơ ung thư nội mạc tử cung (ở bệnh nhân sau mãn kinh) và polyp nội mạc tử cung (ở bệnh nhân tiền mãn kinh)
Mục tiêu giáo dục:
Tamoxifen được sử dụng như liệu pháp bổ trợ trong bệnh ung thư vú dương tính với hormone và có hoạt tính chủ vận và đối kháng hỗn hợp trên các thụ thể estrogen. Nóng bừng là tác dụng phụ thường gặp nhất Tamoxifen có liên quan đến việc tăng nguy cơ ung thư nội mạc tử cung và huyết khối tĩnh mạch.
Nhận xét
Đăng nhận xét