QUESTION 5

 A 60-year-old woman comes to the office for a breast cancer follow-up visit. The patient recently underwent a right mastectomy for a node-negative, estrogen- and progesterone-receptor-positive tumor. She was started on an aromatase inhibitor for adjuvant therapy; however, the medication was discontinued due to severe fatigue and poor sleep. As a result, she is scheduled to begin a 5-year course of adjuvant therapy with tamoxifen. The patient has no other chronic medical conditions and her only medication is a daily multivitamin. Her last menstrual period was 5 years ago Thie patient's father had a myocardial infarction at age 65; family history is otherwise noncontributory. She does not use tobacco, alcohol, or illicit drugs Vital signs are stable. BMI is 21 kg/m2 The patient has many concerns about tamoxifen therapy and asks about potential side effects. Which of the following is the patient at greatest risk for developing due to tamoxifen therapy?

A Decreased bone density

B. Dysplasia of the cervical transformation zone

C. Ectopic endometrial tissue in the myometrium

D. Hyperplasia of the endometrium

E. Intimal thickening of the coronary arteries

Một phụ nữ 60 tuổi đến phòng khám để tái khám bệnh ung thư vú. Bệnh nhân gần đây đã trải qua phẫu thuật cắt bỏ vú bên phải để điều trị khối u âm tính có hạch, dương tính với thụ thể estrogen và progesterone. Cô ấy đã được bắt đầu dùng thuốc ức chế aromatase để điều trị bổ trợ; tuy nhiên, thuốc đã bị ngừng sử dụng do mệt mỏi trầm trọng và ngủ kém. Do đó, cô ấy dự kiến sẽ bắt đầu liệu trình điều trị bổ trợ kéo dài 5 năm bằng tamoxifen. Bệnh nhân không mắc bệnh mãn tính nào khác và loại thuốc duy nhất của cô là vitamin tổng hợp hàng ngày. Lần kinh nguyệt cuối cùng của cô là cách đây 5 năm, bố bệnh nhân Thie bị nhồi máu cơ tim ở tuổi 65; lịch sử gia đình không đóng góp gì cả. Cô ấy không sử dụng thuốc lá, rượu hoặc ma túy trái phép. Dấu hiệu sinh tồn ổn định. BMI 21 kg/m2 Bệnh nhân có nhiều lo ngại về liệu pháp tamoxifen và hỏi về các tác dụng phụ có thể xảy ra. Bệnh nhân nào sau đây có nguy cơ mắc bệnh cao nhất do điều trị bằng tamoxifen?

A Giảm mật độ xương

B. Loạn sản vùng chuyển tiếp cổ tử cung

C. Mô nội mạc tử cung lạc chỗ ở nội mạc tử cung

D. Tăng sản nội mạc tử cung

E. Dày nội mạc động mạch vành

Adjuvant endocrine therapy is commonly used for the treatment of nonmetastatic, hormone-receptor-positive breast cancer. The most commonly used endocrine agents include tamoxifen, aromatase inhibitors, and ovarian suppression (eg, GnRH agonists or surgery)

Tamoxifen is a selective estrogen receptor modulator that is an estrogen receptor antagonist in the breast It is the preferred adjuvant treatment for premenopausal women at low risk of breast cancer recurrence. Tamoxifen is also a second-line endocrine adjuvant agent for postmenopausal women who cannot use aromatase inhibitor therapy (eg, intolerable side effects)

Tamoxifen acts as an estrogen agonist in the uterus that can stimulate excessive endometrial proliferation. Therefore, tamoxifen use is associated with endometrial polyps in premenopausal women as well as endometrial hyperplasia and cancer in postmenopausal women. T hese risks continue for the duration of therapy and resolve after discontinuation of treatment. However, the benefit of improved survival from breast cancer due to tamoxifen outweighs the risk of endometrial cancer.

(Choice A) In postmenopausal women, tamoxifen has some estrogen-like activity on the bone, which can increase bone mineral density and significantly reduce the incidence of osteoporosis However, tamoxifen is generally not a first-line agent for osteoporosis treatment due to the risk of endometrial cancer.

(Choice 8) Dysplasia of the cervical transformation zone is typically caused by chronic human papillomavirus infection. Tamoxifen has no known effects on the cervix.

(Choice C) Tamoxifen is not associated with an increased ri:sk for adenomyosis (ectopic endometrial tissue in the myometrium).

(Choice E) Intimal thickening of the coronary arteries is a precursor lesion for atherosclerosis. Tamoxifen decreases the blood cholesterol level and may protect against coronary artery disease.

Educational objective:

Tamoxifen is an estrogen antagonist on breast tissue and is used in the treatment and prevention of breast cancer. Tamoxifen is an estrogen agonist in the uterus and increases the risk of endometrial polyps, hyperplasia, and cancer.

Liệu pháp nội tiết bổ trợ thường được sử dụng để điều trị ung thư vú không di căn, có thụ thể hormone dương tính. Các thuốc nội tiết được sử dụng phổ biến nhất bao gồm tamoxifen, thuốc ức chế aromatase và ức chế buồng trứng (ví dụ thuốc chủ vận GnRH hoặc phẫu thuật)

Tamoxifen là một chất điều biến thụ thể estrogen chọn lọc, là chất đối kháng thụ thể estrogen ở vú. Đây là phương pháp điều trị bổ trợ được ưu tiên cho phụ nữ tiền mãn kinh có nguy cơ tái phát ung thư vú thấp. Tamoxifen cũng là thuốc bổ trợ nội tiết hàng thứ hai dành cho phụ nữ sau mãn kinh không thể sử dụng liệu pháp ức chế aromatase (ví dụ: tác dụng phụ không dung nạp được)

Tamoxifen hoạt động như một chất chủ vận estrogen trong tử cung có thể kích thích sự tăng sinh nội mạc tử cung quá mức. Do đó, việc sử dụng tamoxifen có liên quan đến polyp nội mạc tử cung ở phụ nữ tiền mãn kinh cũng như tăng sản nội mạc tử cung và ung thư ở phụ nữ sau mãn kinh. Những rủi ro này tiếp tục trong suốt thời gian điều trị và giải quyết sau khi ngừng điều trị. Tuy nhiên, lợi ích cải thiện khả năng sống sót sau ung thư vú do tamoxifen mang lại lớn hơn nguy cơ ung thư nội mạc tử cung.

(Lựa chọn A) Ở phụ nữ sau mãn kinh, tamoxifen có một số hoạt động giống estrogen trên xương, có thể làm tăng mật độ khoáng của xương và giảm đáng kể tỷ lệ mắc bệnh loãng xương. Tuy nhiên, tamoxifen thường không phải là thuốc đầu tay trong điều trị loãng xương do nguy cơ của ung thư nội mạc tử cung.

(Lựa chọn 8) Chứng loạn sản vùng chuyển tiếp cổ tử cung thường do nhiễm vi rút u nhú mãn tính ở người gây ra. Tamoxifen không có tác dụng nào được biết đến trên cổ tử cung.

(Lựa chọn C) Tamoxifen không liên quan đến việc tăng nguy cơ mắc bệnh adenomyosis (mô nội mạc tử cung lạc chỗ trong nội mạc tử cung).

(Lựa chọn E) Sự dày lên của nội mạc động mạch vành là tổn thương báo trước của chứng xơ vữa động mạch. Tamoxifen làm giảm mức cholesterol trong máu và có thể bảo vệ chống lại bệnh động mạch vành.

Mục tiêu giáo dục:

Tamoxifen là chất đối kháng estrogen trên mô vú và được sử dụng trong điều trị và phòng ngừa ung thư vú. Tamoxifen là chất chủ vận estrogen trong tử cung và làm tăng nguy cơ polyp nội mạc tử cung, tăng sản và ung thư.